Introduction

Таблетки гидрохлорида метформина используются для пациентов с сахарным диабетом II типа, которые не удовлетворены простым диетическим контролем, особенно с ожирением и сопровождаются гиперинсулинемией. Использование этого лекарства не только имеет эффект снижения уровня сахара в крови, но также может иметь влияние снижения массы тела и гиперинсулинемии.

Подробности

【Название наркотиков】

Общее имя: Таблетки с гидрохлоридом метформина

Английское имя: Таблетки с гидрохлоридом метформина

【Ингредиенты】Основным ингредиентом этого продукта является гидрохлорид метформина.

Химическое название: 1, 1 - диметилбигуанид гидрохлорид.

Молекулярная формула: c₄H₁₁N₅ · H C 1

Молекулярный вес: 165,63

【Появление】Пленка с покрытием планшет, который кажется белым после удаления покрытия.

【Показания】Этот продукт является первым выбором для диабета 2 типа в тех случаях, когда контроль глюкозы в крови только с помощью диеты и физических упражнений неэффективен. Для взрослых этот продукт может использоваться для монотерапии или в сочетании с лекарственными средствами или инсулином сульфонилмочевины.
Для детей и подростков в возрасте 10 лет и старше этого продукта можно использовать для монотерапии или в сочетании с инсулином.
【Спецификация】0.25 g

【Использование и дозировка】Чтобы уменьшить появление желудочно -кишечных осложнений и контролировать уровень сахара в крови пациента с минимальной дозой препарата, лекарство следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличиваться.

Во время начала лечения и периода корректировки дозировки (см. Рекомендуемое график дозирования), измерение глюкозы в крови натощак может использоваться для определения реакции лечения этого продукта и для определения минимальной эффективной дозы для пациента. После этого гликированный гемоглобин следует измерять каждые три месяца. Независимо от того, используется отдельно или в комбинации, цель лечения состоит в том, чтобы использовать самую низкую эффективную дозу для снижения уровня глюкозы в крови натощак и гликированных уровней гемоглобина до нормального или близкого - нормальных уровней.

Комбинация с наркотиками сульфонилумолеки

Для пациентов, которые не показывают ответа после максимальной рекомендованной дозы этого продукта в течение нескольких недель, следует рассмотреть вопрос о постепенном добавлении сульфонилмочевой пероральной гипогликемической препараты при сохранении максимального лечения дозы, если только пациент уже не имеет первичной или вторичной неспособности к лекарственным средствам сульфонилмочевины. В настоящее время существуют только клинические и фармакокинетические данные о взаимодействии между метформином и глибенкламидом (глибурид).

Когда этот продукт принимается в сочетании с лекарственными средствами сульфонилмочевины, удовлетворительный контроль глюкозы в крови может быть достигнут путем корректировки доз двух лекарств. Во время комбинированного лечения этим продуктом риск гипогликемии, связанной с лекарствами от сульфонилмочевины, сохраняется и может даже увеличиться. Соответствующие превентивные меры должны быть приняты.

Если глюкоза в крови пациента не может быть удовлетворительно контролироваться после 1-3 месяца лечения с максимальной дозой этого продукта в сочетании с максимальной дозой препаратов пероральной сульфонилмочевины, следует рассмотреть вопрос о изменении метода лечения. Это включает в себя комбинированное лечение этого продукта с монотерапией инсулина или инсулина.

Использовать в сочетании с инсулином

При начале добавления этого продукта можно сохранить дозу инсулина. Для пациентов с инсулиновой терапией первоначальная доза этого продукта должна составлять 0,5 г, один раз в день. Если ответ пациента недостаточен, увеличивайте дозу на 0,5 г через неделю, а затем его можно увеличить на 0,5 г каждую неделю, пока не будет достигнут удовлетворительный контроль глюкозы в крови. Рекомендуемая максимальная ежедневная доза составляет 2 г. Когда глюкоза в крови натощак у пациентов, использующих этот продукт в сочетании с падением инсулина ниже 120 нг/дл, рекомендуется снизить дозу инсулина на 10% - 25%. Индивидуальные корректировки должны продолжаться в соответствии с глюкозой в крови - снижения ответа или следовать совету врача.

Регулировка дозы для взрослых с нарушением почечной функции

Регулировка дозы не требуется, когда EGFR больше или равен 60 нл/мин/1,73 м². Уменьшите дозу, когда EGFR равен 45 - 59 мл/мин/1,73 м², и он противопоказан, когда EGFR <45 мл/мин/1,73 м².

【Неблагоприятные реакции】

Согласно литературным сообщениям:
Во время начального лечения наиболее распространенные побочные реакции включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и потерю аппетита. Большинство пациентов обычно могут избавиться от этих симптомов самостоятельно. Следующие побочные реакции могут возникнуть при получении таблеток гидрохлорида метформина.
Определения частот возникновения побочной реакции следующие: очень распространенные (больше или равны 10%); Общий (1%- 10%, включая 1%); случайно (0,1%- 1%, включая 0,1%); редко (0,01%- 0.1%, включая 0,01%); очень редко (<0.01%). In each frequency group, the adverse reactions are arranged in descending order of severity.

Метаболические и пищевые расстройства:

Очень редко:

Молочный ацидоз (см. 【Меры предосторожности】)

Long - термин использование метформина может уменьшить поглощение витамина B12. Когда пациенты присутствуют с мегалобластической анемией, это следует учитывать.

Нарушения нервной системы:

Общий:

Вкусовые расстройства

Желудочно -кишечные аномалии:

Очень распространен:

Желудочно -кишечные аномалии, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита. Эти побочные реакции в основном происходят в начале лечения, и большинство пациентов обычно могут их спонтанно облегчить. Постепенно увеличение дозы может улучшить желудочно -кишечную толерантность.

Аномалии гепатобилиарной функции:

Очень редко:

Существуют сообщения о отдельных случаях аномальных тестов функции печени или гепатита, которые вернулись к норме после прекращения использования метформина.

Кожи и подкожные аномалии ткани:

Очень редко:

Кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница и т. Д.

Другие возможные побочные реакции включают в себя: вздутие живота, усталость, расстройство желудка, дискомфорт в животе, головная боль, аномальные стул, запор, метеоризм, гипогликемия, миалгия, головокружение, аномалии ногтей, сыпь, повышенное пот, дискомфорт в груди, охлаждение, грипп,-, подобные симптомам, поля, поля, палуации, веса, веса, потраты, палуации, веса, потраты, потраты, потраты, потраты, палуации, веса, потраты, потраты, потраты, потраты, потраты в грудной клетке, охлаждение, гнев

У детей:
В опубликованных данных Post - маркетинговые данные и одно - год клинического контролируемого исследования, проведенного в ограниченном числе детей в возрасте10 - 16 лет, неблагоприятные события и их серьезность аналогичны у взрослых.

【Противопоказания:】

Сильная почечная недостаточность (EGFR <45 мл/мин/1,73 м²).

Острые условия, которые могут влиять на функцию почек, такие как обезвоживание, тяжелые инфекции, шок.

Заболевания, которые могут вызывать гипоксию ткани (особенно острые заболевания или обострение хронических заболеваний), такие как декомпенсированная сердечная недостаточность, респираторная недостаточность, недавняя инфаркт миокарда и шок.

Тяжелые инфекции и травмы, основные операции, клиническая гипотензия и гипоксия.

Известная гиперчувствительность к гидрохлориду метформина и любым компонентам этого продукта.

Любой острый метаболический ацидоз, включая лактоцидоз, диабетический кетоацидоз.

Продромальная стадия диабетической комы.

Дисфункция печени, острый алкоголизм, алкогольная толерантность.

Неукормированный витамин В12 или дефицит фолиевой кислоты.

【Меры предосторожности】

Предупреждение

Лакциницидоз:
Лактоцидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может быть вызвано накоплением метформина в организме. Это обычно наблюдается у пациентов с острым ухудшением функции почек, у пациентов с сердечно -легочными заболеваниями или пациентами с сепсисом.
Пациенты, которые испытывают обезвоживание (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), должны временно прекратить принимать метформин и сообщить своему врачу.
Среди пациентов, принимающих метформин, следует соблюдать осторожность при использовании лекарств, которые могут вызвать острые почечные нарушения [включая антигипертензивные препараты, диуретики и не - стероидальные анти - воспалительные препараты (NSAID)]. Факторы риска для лактического ацидоза также включают чрезмерное употребление алкоголя, дисфункцию печени, плохой контроль диабета, кетоз, длинный - термин натощак, любое заболевание, которое может вызвать гипоксию, и одновременное использование лекарств, которые могут вызвать лактический ацидоз.
Пациенты и/или лиц, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске молочного ацидоза. Лактоцидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными спаземами, слабостью и снижением температуры тела, что может переходить к коме. Как только возникают какие -либо подозрительные симптомы, пациент должен немедленно прекратить принимать метформин и своевременно информировать врача. Аномальные лабораторные результаты включают снижение значения pH (<7.35), a plasma lactic acid level higher than 5 mmol/L, an increase in the anion gap, and an increase in the lactate/pyruvate ratio.

Общие меры предосторожности

Лактоцидоз - это чрезвычайная ситуация, которую необходимо лечить в больнице. Пациенты с молочным ацидозом, которые принимают этот продукт, должны немедленно остановить препарат и пройти своевременные обследования, чтобы поддержать диагноз.
Почечная функция:
Хроническое заболевание почек является распространенным осложнением диабета. Как только диабет диагностируется, почечная функция должна регулярно исследовать. Метформин выделяется через почки. По мере увеличения степени нарушения почечной функции риск накопления метформина и лактоки ацидоза также увеличивается. Функция почек должна рассматриваться не реже одного раза в год до начала лечения и во время лечения.
Этот продукт противопоказан у пациентов с EGFR <45 мл/мин/1,73 м.²Полем Пациенты с острыми состояниями, влияющими на функцию почек, такие как обезвоживание, тяжелая инфекция или шок, должны временно прекратить использование этого продукта. (См. [Противопоказания])

Функция сердца:
Пациенты с сердечной недостаточностью подвергаются более высокому риску гипоксии и почечной недостаточности. Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут принимать метформин при условии регулярного изучения сердечных и почечных функций.
Метформин противопоказан у пациентов с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. [Противопоказания]).

Использование йодированных контрастных средств массовой информации:
Внутренняя инъекция йодированной контрастной среды может привести к контрастности -, вызванной нефропатией, которая может вызвать накопление метформина и увеличить риск молочного ацидоза. Следовательно, пациенты, назначенные на такие обследования, должны прекратить принимать метформин до или во время обследования.
Препарат может быть возобновлен только после того, как экзамен будет завершен не менее 48 часов, и только в том случае, если почечная функция стабильна при re -.

Операция:
Метформин должен быть остановлен во время операции под общей, спинной или эпидуральной анестезией. Лечение может быть перезагружено не менее 48 часов после операции или когда пациент возобновляет еду, а функция почек оценивается как стабильная.
Другие меры предосторожности:
Все пациенты должны продолжать иметь разумное потребление углеводов. Пациенты с ожирением должны продолжать калорий - диета с ограниченной силой. Обычные лабораторные испытания должны проводиться регулярно для мониторинга диабета.
Уровень витамина B12 - Некоторые пациенты (пациенты с недостаточным потреблением или абсорбция витамина B12 и кальция) могут быть более подверженными снижению уровня витамина B12. Для таких пациентов полезно измерять уровень витамина B12 в сыворотке каждые 2 - 3 лет.
Гипогликемия - пациенты, получавшие только это лекарство, обычно не испытывают гипогликемии. Однако при использовании в сочетании с инсулином или другими гипогликемическими препаратами (такими как сульфониллуреаса или меглиниды) следует наблюдать гипогликемию. Пожилые, хрупкие или недоедающие пациенты, а также пациенты с гипофункцией надпочечников и гипофиза и алкогольной интоксикацией более подвержены гипогликемии.
Дети - Диабет 2 типа должен быть диагностирован перед началом лечения метформина. Согласно литературным отчетам, 1 - Год - длинный клинический - контролируемое исследование не обнаружило, что метформин оказывает влияние на рост детей и половое созревание, но в этом отношении нет долговых данных. Следовательно, дети, получающие лечение метформином, особенно до-пубертатные дети, следует тщательно следовать, чтобы определить влияние метформина на эти параметры.
Дети в возрасте 10-12 лет
Согласно литературным сообщениям, клиническое - контролируемое исследование, проведенное среди детей и подростков, включало только 15 детей в возрасте 10-12 лет. Хотя нет никакой разницы в данных эффективности и безопасности метформина у этих детей по сравнению с детьми старшего возраста и подростков, метформин все еще должен быть назначен с особой осторожностью для детей в возрасте 10-12 лет.

【Использование у беременных и кормящих женщин】

Беременная
Для пациентов, которые планируют забеременеть или уже беременны, метформин не рекомендуется, но инсулин можно использовать для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к нормальному уровню, что снижает риск пороков развития плода.

Кормящие женщины

Для кормящих женщин метформин может быть выделен грудным молоком. Грудь - кормление не рекомендуется во время лечения метформином.
【Использование у детей】
Этот продукт может использоваться у детей и подростков в возрасте 10 лет и старше, в качестве одного - лекарственного лечения или в сочетании с инсулином. Видеть 【Использование и дозировка】.

Этот продукт не рекомендуется для детей в возрасте до 10 лет.
【Использование в пожилых людях】
Поскольку пожилые пациенты могут иметь снижение почечной функции, функцию почек следует регулярно проверять, а доза метформина должна регулироваться в соответствии с почечной функцией.
【Влияние на способность управлять и управлять машиной】
Пациенты, получавшие только метформин, обычно не испытывают гипогликемии, поэтому метформин не влияет на способность управлять и эксплуатировать машины. Однако при использовании в сочетании с инсулином или другими гипогликемическими препаратами (такими как сульфониллуреаса), гипогликемия должна быть бдительной.
【Взаимодействие лекарств】

Никаких изменений в фармакокинетических параметрах метформина не было обнаружено, когда метформин и глибенкламид не были использованы в одной комбинации дозы-.

Когда метформин используется в сочетании с фуросемидом (LASIX), AUC метформина увеличивается, но нет никаких изменений в зазоре почек; в то же время C_{максимум}и AUC фуросемида оба уменьшаются, клеммная половина - сокращена, и нет никаких изменений в зазоре почек.

Катионные препараты, выделяемые через почечные канальцы (такие как амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерин, тритоприм и ванкомицин), могут теоретически конкурировать с метформином за систему транспорта почечных труб и взаимодействовать. Следовательно, рекомендуется внимательно контролировать и корректировать дозу этого продукта и/или взаимодействующие препараты.

Когда метформин используется в сочетании с циметидином, плазма и целая - кровь AUC увеличения метформина. Однако, когда два препарата используются в одиночку, не наблюдается изменений в исключительной половине - Metformin. Фармакокинетика циметидина не изменена.

Принимая определенные препараты, которые могут привести к росту глюкозы в крови, такие как тиазидные препараты или другие диуретики, глюкокортикоиды, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстроген, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметические препараты, кальциум- каналы, и есть кровоочевидные, кровью, кровоочевидные, кровь, И после того, как эти препараты прекращаются, внимание следует уделять в возникновение гипогликемии.

Метформин не связывается с плазменными белками. Следовательно, по сравнению с лекарственными средствами сульфонилмочевины, препараты, которые сильно связаны с белками, такими как салицилаты, сульфаниламид, хлорамфеникол, пробенецид и т. Д., С меньшей вероятностью взаимодействуют. Последнее в основном связывается с сывороточными белками.

За исключением хлорпропамида, когда пациенты изменяются от других пероральных гипогликемических препаратов на этот продукт для лечения, период конверсии обычно не требуется. Для пациентов, принимающих хлорпропамид, в первые две недели смены этого продукта следует уделять пристальное внимание, потому что хлорпропамид имеет длинный - длительный эффект в организме и подвержен передозировке и гипогликемии.

У здоровых людей, когда нифедипин и метформин используются в одной комбинации дозы-, концентрация пика в плазме и площадь в концентрации в плазме - времени метформина увеличивается на 20% и 9% соответственно, и выпуск в моче увеличивается, и не оказывает влияние на Т 20% соответственно, а выпуск в моче не влияет на Т -Т -_{максимум}и половина - Жизнь.

Метформин имеет растущую тенденцию антикоагулянтного эффекта варфарина.

При смоле - лекарства типа используются в сочетании с этим продуктом, поглощение метформина может быть уменьшено.
【Передозировка】

Согласно литературным сообщениям, даже когда дозировка метформина достигает 85 г, гипогликемия не происходит. Тем не менее, в этом случае будет происходить лактоцидоз. При условии хорошей гемодинамики метформин может быть диализован и очищен со скоростью 170 мл/мин. Следовательно, для пациентов, подозреваемых в передозировке метформина, гемодиализ может очистить накопленное лекарство.

【Фармакология и токсикология】

Фармакологические действия

Метформин может уменьшить выработку глюкозы в печени, ингибировать кишечную поглощение глюкозы и увеличивать поглощение и использование глюкозы в периферических тканях. Это может повысить чувствительность к инсулину за счет увеличения поглощения и использования периферической глюкозы.

Токсикологические исследования

Генетическая токсичность

Результаты теста на тест AMES, тест на мутацию гена мышиных лимфоцитов, тест на аберрацию хромосомы лимфоцитов человека и тест Micrunecleus мыши для этого продукта были отрицательными.

Репродуктивная токсичность

Самским крысам и женщинам -кроликам дали гидрохлорид метформина в дозе до 600 мг/кг/день (эквивалентно в 3 раза больше, чем максимальная рекомендуемая ежедневная доза для людей на основе преобразования площади поверхности тела), и не наблюдалось влияния на фертильность. Когда крысам и кроликам давали гидрохлорид метформина в дозе до 600 мг/кг/день (эквивалентно 2 раза, и в 6 раз больше, чем максимально рекомендуемая ежедневная доза для людей на основе преобразования площади поверхности тела, соответственно), не было тератогенного эффекта. Результаты исследований у лактирующих крыс показали, что гидрохлорид метформина может секретироваться в грудное молоко и достигать того же уровня, что и в плазме.

Канцерогенность

В исследовании канцерогенности104 - крысам давали метформин в 900 мг/кг/день, а в 91 - неделе мышам давали метформин в 1500 мг/кг/день (эти дозы эквивалентны 4 раза, максимум рекомендуется ежедневная доза 2000 мг межформина, основанной на расчете на поверхности корпуса). Никаких доказательств канцерогенного эффекта метформина не было обнаружено у самцов и самок мышей. Метформин также не проявлял канцерогенного эффекта у самцов крыс. Однако у самки крыс в дозе 900 мг/кг/день наблюдалось увеличение доброкачественных стромальных полипов матки.

【Фармакокинетика】

Согласно отчетам иностранной литературы:

Поглощение

После перорального введения гидрохлорида метформина концентрация препарата в крови достигает своего пикового значения (CMAX) примерно через 2,5 часа (TMAX). В здоровой популяции абсолютная биодоступность перорально вводимых таблеток метформина гидрохлорида составляет приблизительно 50 - 60%.

Питание уменьшает степень поглощения лекарств и немного задерживает его уровень поглощения. Принимайте таблетки гидрохлорида метформина перорально после приема пищи, пиковая концентрация в крови, наблюдается уменьшается на 40%, а площадь под концентрацией - кривой времени (AUC) уменьшается на 25%.

Распределение

Метформин практически связывается с плазменными белками. Метформин частично входит в эритроциты. Пиковое значение всего - концентрации метформина в крови ниже, чем в концентрации в плазме, но время внешнего вида приблизительно одинаково. Эритроциты могут быть вторым распределительным компартментом метформина со средним объемом распределения (VD) приблизительно 1,12 л/кг.

Метаболизировать

Метформин выделен в моче в его первоначальном виде. В человеческом организме не было обнаружено никаких соответствующих метаболитов.

Экскреция

Скорость зазора почек метформина составляет> 400 мл/мин, что указывает на то, что клубочковая фильтрация и канальская секреция являются путями экскреции метформина. После перорального введения, срок службы терминальной плазмы срок службы метформина составляет приблизительно 3,6 часа. В случае почечной недостаточности срок службы почечной устранения - снижается с уменьшением скорости клиренса креатинина. Следовательно, срок службы метформина устранения - продлен, что приводит к увеличению концентрации метформина в крови.

Характеристики в специальной популяции

Почечная недостаточность

В настоящее время существуют ограниченные данные о лечении пациентов с умеренной почечной недостаточностью, и не существует достоверной оценки системного воздействия метформина в этих популяциях по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Следовательно, клиническая эффективность/толерантность следует рассмотреть для корректировки дозы.

Дети

Согласно отчетам иностранной литературы:
Одиночное - исследование дозы: отдельное пероральное введение 0,5 г таблеток гидрохлорида метформина для педиатрических пациентов показало сходные фармакокинетические характеристики для здоровых взрослых.
Несколько - исследование дозы: Данные только из одного исследования. Педиатрические пациенты принимали 0,5 г таблеток метформина гидрохлорида два раза в день в течение 7 дней. Пиковая концентрация препарата в крови и системное воздействие (AUC 0 0- T) были приблизительно на 33% и 40% ниже, соответственно, по сравнению с пациентами с диабетом для взрослых, которые принимали ту же дозу в течение 14 дней. Поскольку доза препарата титруется в соответствии с уровнем глюкозы в крови человека, клиническая значимость ограничена.

【Хранилище】Храните в плотно закрытом контейнере.
【Упаковка】Упакован в пероральный твердый медицинский медицинскийн использован High - Плотность полиэтилен бутылки . 100 таблетки на бутылку, 1 бутылка на коробку; 48 таблеток на бутылку, 1 бутылка на коробку. Упакован в пероральные твердые медицинские изделия из ПВХ и таблетки PTP алюминиевой фольги . 12 на таблетку на пластину, 2 пластины на коробку.
【Дата истечения срока действия】36 месяцев
【Стандарт реализации】Стандарт регистрации лекарств Национального управления медицинской продукцией YBH07482022
【Номер утверждения】Guoyao Zhunzi H12020797

горячая этикетка : Таблетки с гидрохлоридом метформина 0,25 г, Китай -метформин гидрохлорид таблетки 0,25 г Производители, поставщики, фабрика